O próximo tópico está relacionado
com a regulação do ciclo celular. Já vimos em outras postagens que
o ciclo celular apresenta uma importância imensa no envelhecimento,
pois para que o corpo envelheça tardiamente é necessário que
novas células sejam constantemente repostas. É
nesse contexto que se insere a importância
de métodos de reparações no ciclo celular, que garantem que
possíveis erros no ciclo celular sejam concertados e que o pleno
funcionamento do ciclo ocorra. Antes de abordar o controle do ciclo
celular é importante dar uma introdução rápida sobre o ciclo
celular.
O ciclo celular é composto por duas
fases, a intérfase, em que a célula se
prepara para a divisão, e a mitose, que é a divisão celular
propriamente dita. Nessa postagens focaremos mais na fase da
intérfase, que é quando o controle do
ciclo ocorre. A interfase é composta por uma fase G1 que prepara a
célula para a entrar na fase de duplicação do DNA, a fase S onde
ocorre a duplicação e a fase G2 que prepara o organismo para entrar
na mitose.
Uma das principais proteínas que atuam
no ciclo celular, a p53, atua no ponto G1, anteriormente a duplicação
do DNA. A proteína p53 atua na regulação negativa do ciclo
celular, ou seja, inibindo que o processo ocorra. A proteína p53
geralmente se encontra na forma inativa, acoplada com a proteína
mDm2. Quando o DNA é por alguma razão danificado, a proteína p53
se desliga da mDm2 e é fosforilada, levando a um aumento de sua
concentração. A proteína p53 em elevadas concentrações ativa a
transcrição de um gene codificador da proteína p21, que inibe
proteínas CDKs imprescindíveis para a continuação do ciclo.
Assim, a proteína p21 impede que o ciclo continue ate que o dano no
DNA seja reparado, impedindo assim que danos maiores ocorram. As
mutações na proteína p53 são as principais responsáveis pela
multiplicação desregulado de células e a formação de tumores,
que tendem a aumentar com a idade. No decorrer do envelhecimento, o
corpo perde a sensibilidade da proteína p53 ao DNA danificado, o que
facilita a ocorrência de erros e compromete o metabolismo celular.
Outro tipo de controle do ciclo celular se baseia na proteína pRb. Na passagem da fase G1 para a fase S, a proteína E2F, responsável pela produção de enzimas relacionadas com a síntese de DNA precisa estar ativada. Normalmente , porém, esta enzima se encontra na forma inativa, acoplada a uma proteína inibidora, denominada a proteína pRB. Como ocorre, então a ativação dessa enzima de importância imensurável? Ocorre com a ajuda do complexo CDK2/CE que fosforila e inativa as proteínas pRb, possibilitando que a E2F atue no ciclo e ele continue. Mutações no gene pRb podem ser passadas para a proteína traduzida, o que gera proliferação desenfreada e formação de neoplasias, que também aumentam com a idade.
Agora você
sabe um pouco mais sobre a regulação do ciclo celular! Esperam que
tenha gostado!
Postado por: Artur Burle
Postado por: Artur Burle
Bibliografia:
Fundamentos da Biologia Celular 3ª
Ed. 2011 - Karen Hopkin; Dennis Bray; Bruce Albert
Nenhum comentário:
Postar um comentário